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BioShock Infinite es un shooter en primera persona, ambientado en 1912. Llevará a los jugadores fuera de los confines de Rapture hasta Columbia, una inmensa ciudad en el cielo. Originalmente concebida como un símbolo flotante de los ideales estadounidenses, las cosas van drásticamente mal ya que la ciudad se pierde en las nubes. El jugador asume el papel del exagente Pinkerton DeWitt Booker, enviado a la ciudad perdida para rescatar a Elizabeth. El aumentará sus habilidades con las de ella y aprenderá a luchar contra los enemigos en las batallas del cielo de alta velocidad, entrar en combate y aprovechar el poder de docenas de nuevas armas y habilidades.